2022年2月21日 訊 /生物谷BIOON/ --新生變異是導(dǎo)致罕見智力障礙綜合征的一種常見原因，其與較低的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，然而，當(dāng)這種突變體在親本生殖細(xì)胞中出現(xiàn)時(shí)這種疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或許就會(huì)增加，目前對(duì)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的推測(cè)主要是基于經(jīng)驗(yàn)性數(shù)據(jù)，而且生殖細(xì)胞嵌合的流行率往往是未知的。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Molecular Genetics & Genomic Medicine上題為“Detection of germline mosaicism in fathers of children with intellectual disability syndromes caused by de novo variants”的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究分析了來(lái)自健康父母和遺傳綜合征后代機(jī)體的血液和精子樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生殖細(xì)胞的鑲嵌現(xiàn)象作為綜合征發(fā)生的原因或許被低估了，而且精子中遺傳突變的水平要高于血液中。

本文研究的總體概述。

圖片來(lái)源：DOI:10.1002/mgg3.1880

就好像鋪在浴室地板上的馬賽克一樣，人類細(xì)胞的外觀和行為也各不相同，對(duì)這種現(xiàn)象的解釋就是遺傳鑲嵌（genetic mosaicism），意味著同一名個(gè)體體內(nèi)擁有不止一種遺傳組成；健康人群的基因突變或許會(huì)局限于其生殖腺，這就被稱之為生殖細(xì)胞的鑲嵌現(xiàn)象；在生殖細(xì)胞鑲嵌的情況下，后代可能在其所有細(xì)胞中都會(huì)遺傳該突變事件，并出現(xiàn)嚴(yán)重的疾病癥狀。

這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)對(duì)87名健康父母和被診斷為遺傳性新生綜合征的后代進(jìn)行研究，利用一種名為液滴數(shù)字PCR的技術(shù)來(lái)尋找其機(jī)體中的生殖細(xì)胞鑲嵌特征，這種方法要比在常規(guī)臨床評(píng)估中使用的更為銘感，通過(guò)調(diào)查受試者的血液和精子樣本，研究人員在兩名健康父親機(jī)體中發(fā)現(xiàn)了鑲嵌現(xiàn)象，通過(guò)對(duì)比血液和精子樣本，他們發(fā)現(xiàn)，其精子中鑲嵌現(xiàn)象的水平要高于血液中，相關(guān)研究結(jié)果表明，生殖細(xì)胞的鑲嵌現(xiàn)象或許在作為兒童遺傳性新生綜合征上的發(fā)病原因或許被低估了。

圖片來(lái)源：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mgg3.1880

醫(yī)學(xué)博士Sofia Frisk說(shuō)道，理解一種罕見疾病背后的分子機(jī)制是建立適當(dāng)護(hù)理的關(guān)鍵，比如監(jiān)測(cè)和治療，其還能幫助改善對(duì)病人和其父母關(guān)于復(fù)發(fā)性風(fēng)險(xiǎn)的遺傳咨詢，這些研究結(jié)果或許會(huì)對(duì)如何管理臨床評(píng)估產(chǎn)生一定的影響，主要涉及對(duì)方法的選擇以及對(duì)什么組織進(jìn)行分析等。綜上，本文研究結(jié)構(gòu)表明，對(duì)精子進(jìn)行分析或許對(duì)于確定父母疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并改善人群的遺傳咨詢具有一定的臨床意義。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Sofia Frisk, Alexandra Wachtmeister, Tobias Laurell, et al. Detection of germline mosaicism in fathers of children with intellectual disability syndromes caused by de novo variants, Molecular Genetics & Genomic Medicine (2022). DOI: 10.1002/mgg3.1880