來 源丨21世紀(jì)經(jīng)濟報道（ID：jjbd21）

作 者丨季媛媛

編 輯丨徐旭

圖 源丨圖蟲

隨著默沙東新冠口服藥在英國獲得全球首批、輝瑞新冠口服藥向FDA提交緊急使用申請，以及其它在研新冠口服小分子藥物不斷獲得重大進展，抗新冠病毒口服小分子藥物在全球大規(guī)模上市應(yīng)用即將到來。

毫無疑問，新冠口服藥將成為新冠疫苗之后又一個超級風(fēng)口，這也使得與新冠口服藥直接相關(guān)的原料藥和中間體行業(yè)成為市場追捧的對象。作為全球最大原料藥生產(chǎn)國和出口國，中國原料藥企業(yè)也將成為新冠口服藥帶來的市場紅利的直接受益者。

近日，包括拓新藥業(yè)、天宇股份、雅本化學(xué)、北卡醫(yī)藥等多家上市原料藥企業(yè)紛紛被傳出與默沙東及輝瑞的合作消息，主要為新冠口服藥生產(chǎn)原料藥與醫(yī)藥中間體。盡管這些消息真假不一，但是也反映了市場對中國原料藥企能否從巨大的新冠口服藥市場分一杯羹的急切心理。

那么，隨著包括新冠口服藥在內(nèi)的各種新冠“特效藥”的出現(xiàn)，將會給中國原料藥行業(yè)帶來哪些影響，以及多大的市場機會？

對此，中國醫(yī)藥保健品進出口商會分會秘書長朱仁宗在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，從去年吉利德“瑞德西韋”開始，中國原料藥、CXO企業(yè)或多或少已經(jīng)加入到新冠肺炎治療藥物研發(fā)鏈條中，承接新冠肺炎相關(guān)治療藥物的原料藥、中間體服務(wù)單。除了在藥物研發(fā)階段，這些企業(yè)還會得到代加工訂單，接下來，在新冠肺炎治療藥物走向獲批上市階段后，也將會實現(xiàn)巨大的商業(yè)附加利益，畢竟全球新冠肺炎患者數(shù)量較為龐大。

“在去年沒有新冠口服藥的情況下，新冠肺炎患者治療主要依靠其他抗病毒藥物、激素藥物、呼吸系統(tǒng)用藥等替代品，如果這些新冠抗病毒口服藥成功上市，替代藥物的市場也會受到影響。而在去年，中國一些原料藥企業(yè)因為生產(chǎn)和出口這些替代藥物而獲益。如果新冠口服藥上市，對于相關(guān)替代藥物原料藥的需求也會減少，對外出口的金額及數(shù)量也會受到影響?！敝烊首谡f道。

新冠口服藥令中國原料藥行業(yè)利好頻出

近半個月來，中國原料藥企業(yè)受到新冠口服藥研發(fā)進展消息的影響，紛紛有了一系列的動作。

11月4日，默沙東宣布其新冠抗病毒口服小分子藥物Molnupiravir在英國獲批上市，這也是新冠口服藥在全球獲得的首個上市批準(zhǔn)。而在該消息公布的前兩天（11月2日），拓新藥業(yè)在投資者互動平臺表示，公司提供EIDD—2801其中原料尿苷，而EIDD-2801是生產(chǎn)新冠口服藥Molnupiravir的原料。

在該消息發(fā)布后，市場上引發(fā)了不小的熱議，拓新藥業(yè)股票由此開啟上漲模式。

在11月14日宣布停牌之前，截至11月12日，公司股價已飆至91.19元/股，13個交易日內(nèi)累計漲幅達377.18%。其中，在11日5日至12日期間，拓新藥業(yè)更在6個交易日內(nèi)錄得5個漲停板，區(qū)間累計漲幅達185.8%。11月24日，拓新藥業(yè)盤中攀至94.52元/股，創(chuàng)下上市以來歷史新高，最終報收91.99元/股，漲3.97%。

今年10月27日，拓新藥業(yè)在創(chuàng)業(yè)板上市，發(fā)行價為19.11元/股。根據(jù)拓新藥業(yè)披露的招股書顯示，公司是集化學(xué)合成、生物發(fā)酵核苷（酸）類原料藥及醫(yī)藥中間體的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售為一體的高新技術(shù)企業(yè)，在國內(nèi)核苷（酸）類原料藥及醫(yī)藥中間體產(chǎn)品的研制、生產(chǎn)等方面具有較強實力。隨著新型藥物EIDD-2801對尿苷的需求增加，公司2020年尿苷銷售收入大幅增加，由此新增銷售收入5,334.73萬元，占當(dāng)期營業(yè)收入的比例為10.10%，新增毛利額3313.93萬元，占當(dāng)期毛利總額的比例為14.73%。

拓新藥業(yè)“借東風(fēng)”之舉引發(fā)一波關(guān)注，在其波瀾未定之時，另一上市原料藥企天宇股份也自曝從2015年開始成為默沙東的CDMO供應(yīng)商，目前公司正在向默沙東提供Molnupiravir的中間體。

不過，與拓新藥業(yè)相比，天宇股份的高調(diào)暫時尚未受到資本市場的“青睞”。業(yè)內(nèi)認為，作為默沙東新冠特效藥Molnupiravir的幾十個中間體之一，并不能對天宇股份造成較大的業(yè)績影響。但也有觀點認為，默沙東的Molnupiravir屬于核苷類似物，現(xiàn)有合成路線以尿苷或胞苷起始，經(jīng)化學(xué)合成和/或酶催化酰化得到莫努匹韋，自該藥物進入臨床起，天宇股份便是其中間體核心供應(yīng)商，未來有望充分受益于Molnupiravir的銷售放量，改變目前的市場頹勢。

天宇股份是一家化學(xué)原料藥及中間體生產(chǎn)商，產(chǎn)品覆蓋降壓、降糖、抗血栓等領(lǐng)域，沙坦類原料藥是最主要的收入和利潤來源，該藥物廣泛應(yīng)用于一線降壓藥。但是自2021年以來，受到上游原料漲價、經(jīng)營環(huán)境不佳等因素的影響，天宇股份業(yè)績表現(xiàn)不如以往。根據(jù)天宇股份2021三季報財報顯示，公司主營收入19.4億元，同比下降3.21%；凈利潤2.06億元，同比下降64.35%。

此外，目前國內(nèi)頭部CXO公司如合全藥業(yè)（藥明康德控股子公司）、凱萊英、博騰股份、九洲藥業(yè)等也具備為跨國制藥合作伙伴供應(yīng)專利原料藥的能力，如此也將進一步擴大該行業(yè)的市場份額。此前，凱萊英就被曝獲得輝瑞新冠口服藥相關(guān)的超30億元合同大單，從各種合作不斷傳出可見，無論是輝瑞還是默沙東都將給國內(nèi)原料藥企業(yè)帶來一波業(yè)績增長機會。

針對這一市場現(xiàn)狀，朱仁宗對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，之前，業(yè)內(nèi)都在猜測凱萊英與輝瑞的合作究竟是原料藥還是中間體，雖然這一細節(jié)尚未公開，但很大可能是原料藥的訂單，因為這將省去企業(yè)中間諸多環(huán)節(jié)，可以最大效率的幫助企業(yè)實現(xiàn)快速批量生產(chǎn)。“凱萊英的形式也是中國原料藥企業(yè)加入全球抗病毒藥物市場的重要形式，而一旦新冠抗病毒口服藥成功走向上市，市場需求較大，將進一步帶動原料藥市場的發(fā)展空間?！敝烊首谡f道。

新冠口服藥將給原料藥企帶來多大增長？

據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)，截至2021年11月，我國化學(xué)原料藥行業(yè)共有35家上市企業(yè)，2021年上半年總營收達511.17億元。

位列前十名的企業(yè)分別為新和成、ST冠福、海正藥業(yè)、浙江醫(yī)藥、普洛藥業(yè)、新華制藥、海普瑞、國邦醫(yī)藥，前十家企業(yè)2021年上半年總營收達401.74億元，占全部35家上市企業(yè)的78.5%。

而在新冠口服藥的市場需求推動下，這一市場的空間還會繼續(xù)擴大。

安永大中華區(qū)生命科學(xué)與醫(yī)療健康行業(yè)聯(lián)席主管合伙人吳曉穎在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時指出，特別是在新冠全球大流行的背景下，市場寄希望于新冠疫苗+新冠病毒治療藥物的組合可以使得新冠 “流感化”。

“近期，默沙東和輝瑞的口服小分子藥物優(yōu)秀數(shù)據(jù)帶來的增長預(yù)期傳遞到上游原料藥和中間體企業(yè)，形成一波熱點。排除情緒因素，新冠大概率將會成為類似流感的公共事件，在越來越多的疫苗和藥物上市后，大眾接受新冠作為常見的傳染病進行預(yù)防和治療，而藥品的價格也將隨著更多產(chǎn)品上市而趨于合理區(qū)間?！眳菚苑f說道。

此外，吳曉穎認為，如此也會使得短期內(nèi)由于中國原料藥在全球供應(yīng)鏈中的地位以及良好的國內(nèi)疫情管控，部分和跨國藥企深度合作的原料藥生產(chǎn)廠商已經(jīng)收獲第一波業(yè)務(wù)機會，而長遠看，隨著市場趨于常態(tài)，越來越多的小分子藥物上市使得價格回歸合理區(qū)間，假設(shè)新冠口服小分子市場在百億美金規(guī)模，5%-6%原料藥市場，帶來新的市場空間約為每年5-6億美金。

另據(jù)高盛預(yù)計，在一般情況下，新冠口服藥市場規(guī)模有望達到“150億美元至200億美元之間”。不過隨著時間的推移，分析師認為將有更多競爭對手獲得批準(zhǔn)并進入市場，新冠口服藥價格會下降，屆時市場規(guī)模大概會在50億-60億美元之間。

實際上，我國精細化工產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)較好，醫(yī)藥市場規(guī)模僅次于美國，已經(jīng)形成涵蓋關(guān)鍵中間體、原料藥和制劑的完整產(chǎn)業(yè)鏈，為原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供了有力支撐?！笆濉币詠?，我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)模不斷壯大，全球最大生產(chǎn)國和出口國的地位逐步鞏固。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2020年，我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入3945億元，利潤總額達525億元，同比增長23.9%，利潤率達13.3%，比2015年提高5.7個百分點。

但是目前，資本市場認為，CXO企業(yè)更加靠近研發(fā)端，可以給藥企提供更多臨床前，甚至直接在實驗室合成的原料藥。如果藥品走向臨床階段，原研廠家也會傾向于與CXO企業(yè)合作，滿足多管線布局的需求，而這些原料藥都是屬于沒有上市的藥品需要的原料藥，上市后，企業(yè)對于原料藥的需求更大，還會繼續(xù)找CXO企業(yè)代工。這也使得CXO企業(yè)可以獲得穩(wěn)定的訂單及利潤。

國內(nèi)許多原料藥企業(yè)已經(jīng)看到了這一趨勢，并且都在往這一方向轉(zhuǎn)型，選擇自行搭建CXO平臺，從過去合作的跨國企業(yè)中，獲得相應(yīng)訂單，如此也顯著提升了原料藥企業(yè)的估值，更提升原料藥企業(yè)的行業(yè)影響力。例如，普洛藥業(yè)目前已經(jīng)形成了三大主要板塊，包括原料藥中間體業(yè)務(wù)、CDMO業(yè)務(wù)、制劑業(yè)務(wù)。2019年，其CDMO業(yè)務(wù)實現(xiàn)7.22億收入，2020年實現(xiàn)10.55億收入，截至今年三季度，CDMO業(yè)務(wù)實現(xiàn)10.37億，同比增長35.28%，呈現(xiàn)高速增長態(tài)勢，同時占公司的收入比重從2019年的10%提升至當(dāng)前的16%。

對于這一現(xiàn)象，有分析師認為，這對整個中國原料藥企業(yè)都會帶來有利的影響，受益于市場需求及利潤的推動，未來也有望整體提升中國原料藥企業(yè)的估值。

國內(nèi)現(xiàn)有原料藥企能否滿足全球市場需求？

目前，從全球眾多新冠口服小分子藥物的研發(fā)進展來看，上市速度最快的只有默沙東和輝瑞，但是，相比之下，疫情蔓延的速度依舊不樂觀。

據(jù)Worldometer實時統(tǒng)計數(shù)據(jù)，截至北京時間11月23日6時30分，全球累計確診新冠肺炎病例258263465例，累計死亡病例5172884例。全球單日新增確診病例474880例，新增死亡病例5594例。另據(jù)約翰斯·霍普金斯大學(xué)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，截至11月21日，美國自疫情暴發(fā)以來累計新冠死亡病例為771108例。這相當(dāng)于美國今年已有385765例新冠死亡病例，超過了2020年全年的新冠死亡病例數(shù)。

這不得不需要深究，在市場需求極其旺盛的情況下，目前，現(xiàn)有中國原料企業(yè)能否滿足全球新冠口服藥的應(yīng)用需求？

吳曉穎認為，中國是世界第一大原料藥生產(chǎn)國和出口國，原料藥產(chǎn)能占全球約30%，出口規(guī)模接近全球原料藥市場份額的20%左右。近幾年，在政策和下游市場格局的改變之下，中國原料藥產(chǎn)業(yè)也出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)調(diào)整，產(chǎn)業(yè)升級的趨勢，市場頭部效應(yīng)明顯。所以，此次在新冠抗病毒口服藥市場需求下，對于中國原料藥企業(yè)而言，也是一大機遇。

對此，朱仁宗則認為，這需要看原研企業(yè)是否愿意將生產(chǎn)外包出來給原料藥企業(yè)或者CXO企業(yè)。目前，跨國企業(yè)可以選擇自行生產(chǎn)、外包、將原料藥和中間體外包拆分給不同的企業(yè)去進行等不同的形式進行布局。出于商業(yè)考慮，如果想要迅速占領(lǐng)市場，廠家更傾向于選擇將部分業(yè)務(wù)外包出去，不是將競爭方向放在生產(chǎn)過程，而是將自身精力聚焦在前期研發(fā)和后期商業(yè)化階段。畢竟，對于跨國藥企而言，生產(chǎn)過程是無法給他們帶來高利潤的，而且他們自身的生產(chǎn)能力也無法滿足當(dāng)下巨大的市場需求。所以，無論是從內(nèi)還是從外兩方面的因素來考慮，將生產(chǎn)業(yè)務(wù)分配出去已經(jīng)成為當(dāng)下所需。

“從當(dāng)下形勢來看，中國傳統(tǒng)原料藥企業(yè)短時間內(nèi)可能無法加入到全球供應(yīng)中，畢竟他們?nèi)狈XO企業(yè)的經(jīng)驗及優(yōu)勢，所以，在此次新冠抗病毒口服藥市場競爭中最先受益的中國企業(yè)是CXO企業(yè)。除非傳統(tǒng)原料藥企業(yè)能夠獲得原研藥廠的授權(quán)，授權(quán)他們生產(chǎn)抗病毒口服藥的原料藥去供應(yīng)發(fā)展中國家市場?！敝烊首诮榻B，跨國藥企可以選擇將專利授權(quán)給中國原料藥企業(yè)，通過這些企業(yè)去實現(xiàn)更大規(guī)模更低成本的生產(chǎn)，供應(yīng)給醫(yī)療開支較低的發(fā)展中國家或地區(qū)。

“中國企業(yè)擴產(chǎn)上量的速度非?？臁Ｖ袊纤幤髽I(yè)本身的配套設(shè)施較為齊全，再加上中國疫情防控較好，可以承接更多的新冠口服藥原料藥及中間體生產(chǎn)業(yè)務(wù)并保障供應(yīng)?？偠灾绻鐕幤笤敢鈱⑿鹿诳共《究诜幍脑纤幖爸虚g體的生產(chǎn)訂單給中國原料藥企業(yè)，他們一定有能力滿足市場需求。不僅如此，受到此次新冠口服藥的帶動，中國原料藥產(chǎn)業(yè)的整體價值將實現(xiàn)一定幅度的提升。”朱仁宗補充道。

本期編輯 劉巷 實習(xí)生 王綺彤