今天，我們?cè)賮?lái)介紹這個(gè)新藥——AMG510，堪稱2019年最火抗癌藥，沒(méi)有之一，風(fēng)頭甚至蓋過(guò)了“大網(wǎng)紅”PD-1家族。

  一個(gè)剛剛出道的“年輕人”為何如此優(yōu)秀？

  這得從人類與癌癥抗?fàn)幍臍v史說(shuō)起。過(guò)去幾十年，我們研發(fā)了多個(gè)重磅抗癌藥，挽救了無(wú)數(shù)患者：針對(duì)肺癌EGFR突變的易/泰瑞沙，針對(duì)肺癌ALK融合的克唑/阿來(lái)替尼，針對(duì)乳腺癌Her2擴(kuò)增的赫賽汀/吡咯替尼......

  但是，有一個(gè)高地，我們從未涉足過(guò)——KRAS突變。半個(gè)世紀(jì)前，我們就知道KRAS突變導(dǎo)致癌癥發(fā)生，也嘗試了多種藥物去克服它，司美替尼、曲美替尼、考比替尼等等。

  最終，全部以失敗結(jié)束。科學(xué)家們一度認(rèn)為“KRAS是不可成藥靶點(diǎn)，不可能有藥物，放棄吧”。

  直到AMG510的出現(xiàn)，才徹底打破這一“魔咒”，給KRAS突變患者帶來(lái)了希望。臨床數(shù)據(jù)顯示：接近90%的胰腺癌患者，近30%的結(jié)腸癌和肺腺癌患者，會(huì)發(fā)生KRAS突變。

  也就是說(shuō)，AMG510一旦成功，將會(huì)給無(wú)數(shù)癌癥患者帶來(lái)福音，肺癌、腸癌、胰腺癌等等。某種程度上來(lái)說(shuō)，它的意義也不亞于PD-1抗體，所以才吸引了全世界的關(guān)注。

  AMG510，是安進(jìn)（Amgen）公司研發(fā)的針對(duì)KRASG12C突變的抑制劑。在今年6月份的ASCO會(huì)議上，AMG510憑借驚艷的臨床數(shù)據(jù)，一炮而紅。

  由于人數(shù)比較少（10位患者），也有不少學(xué)者懷疑其數(shù)據(jù)，覺(jué)得AMG510可能是偶然，就像中國(guó)男籃一樣，“以為是開始，其實(shí)是結(jié)束”。

  不料，這個(gè)小“網(wǎng)紅”一直火到了世界肺癌大會(huì)（WCLC2019）。在這次會(huì)議中，AMG510公布了針對(duì)KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌患者的一期臨床數(shù)據(jù)，繼續(xù)閃耀，繼續(xù)吸引全世界的關(guān)注，應(yīng)該是本屆會(huì)議最受關(guān)注的臨床項(xiàng)目之一！

  no.1有效率50%，經(jīng)得起考驗(yàn)

  該臨床試驗(yàn)（NCT03600883），招募了先前用標(biāo)準(zhǔn)療法治療后且局部晚期或轉(zhuǎn)移性KRASG12C突變的實(shí)體瘤患者。

  在今年6月的ASCO會(huì)議上：研究人員對(duì)10位KRASG12C的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了評(píng)估，使用AMG510治療后，其中5名患者部分緩解（PR），4例疾病穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）達(dá)到90%（9/10），有效率達(dá)（ORR）到50％。數(shù)據(jù)確實(shí)震撼！

  在本次的WCLC2019上：隨著入組人數(shù)變多，可評(píng)估的肺癌患者擴(kuò)增到23人，臨床數(shù)據(jù)顯示，有效率為48%（11/23），與之前的數(shù)據(jù)相當(dāng)。需要注意的是，這些患者接受AMG510的劑量不一，從最小劑量的180mg/天到最大劑量960mg/天，統(tǒng)一最佳劑量之后，療效或許更佳。

  另外，到目前，16名患者仍然在接受治療，獲得部分緩解的患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)到15.1周，疾病穩(wěn)定患者的中位接受治療時(shí)間也達(dá)到了10周。而且發(fā)現(xiàn)，最高劑量960mg的有效率最高，為54%（7/13），疾病控制率為100%。

  可以看見，AMG510延續(xù)了ASCO的高光時(shí)刻，也讓很多KRAS突變的癌癥患者吃了一顆定心丸。

  no.2安全性良好

  AMG510臨床試驗(yàn)中不僅療效表現(xiàn)優(yōu)異，其安全性也在可控范圍。

  在34名接受治療的NSCLC患者中，與治療相關(guān)的不良事件（AE）發(fā)生率為35.3%，沒(méi)有出現(xiàn)限制用藥劑量的毒副作用，也沒(méi)有出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重和致命的不良事件，更沒(méi)有患者因?yàn)椴涣际录Ｖ怪委煛?

  從KRAS發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在，經(jīng)過(guò)了半個(gè)世紀(jì)，終于有一款很有希望的藥物。雖然AMG510還只能針對(duì)KRAS的一種類型（G12C），但也算是將KRAS這座堡壘破開了一個(gè)口子。

  咚咚提醒：

  與今年在ASCO公布的AMG510數(shù)據(jù)相比，WCLC2019公布的數(shù)據(jù)包含了更多的NSCLC患者，仍然表現(xiàn)出一致的安全性、耐受性和療效。

  AMG510的臨床試驗(yàn)仍然處于早期階段，它的有效率/副作用等還需要更多更大規(guī)模的的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，依然存在失敗的風(fēng)險(xiǎn)，我們還需要謹(jǐn)慎對(duì)待，但終究是希望。

  期待能夠有更多的針對(duì)KRAS突變的藥物上市，造福眾多患者！

  參考文獻(xiàn)：

  1.AMGENATWCLC2019.RetrievedSeptember8,2019,fromhttp://investors.amgen.com/static-files/a94b2112-8048-4e01-ba15-b1d65a27d72c

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